Трисомии и выкидыш

Трисомия 16 и выкидышей в первом триместре

Если вы узнали, что у ребенка, которого вы выкидывали, была трисомия 16, или если вы узнали о роли хромосомных нарушений при выкидыше, что вам нужно знать?

Если вместо этого вы узнали, что у вашего ребенка может быть мозаичная трисомия 16 после взятия пробы ворсин хориона, амниоцентеза или кариотипа после родов, что вам нужно знать? Что происходит дальше и что это означает в долгосрочной перспективе?

Хромосомные аномалии при выкидышах

Хромосомные расстройства являются наиболее частой причиной выкидышей в первом триместре, причем по оценкам, эти расстройства являются причиной от 50 до 75 процентов всех выкидышей. Трисомии, в свою очередь, являются наиболее распространенным явлением, связанным с хромосомой, при тестировании после выкидыша.

Трисомия 16 в выкидыш

Из всех трисомий (обсуждаемых ниже) трисомия 16, по-видимому, является наиболее распространенной и встречается примерно у одного процента всех беременностей. и составляет около 10 процентов выкидышей. Существуют разные типы трисомии 16; один тип полностью несовместим с жизнью, в то время как другой может иногда привести к здоровому младенцу. Мы поговорим об этих различных типах, но сначала объясним, что подразумевается под трисомией.

Что такое трисомия и как она происходит?

Обычно люди имеют 46 хромосом, которые сгруппированы в 23 пары. Один набор из 23 хромосом происходит от матери, а другой — от отца. Большинство пар (44) хромосом считаются «аутосомами», а две другие — «половыми хромосомами». Самки обычно имеют кариотип 46 XX, а мужчины 46 XY.

Когда клетки делятся с образованием яйцеклеток и сперматозоидов в процессе, называемом мейозом, одна копия каждой хромосомы попадает в одно из двух яйцеклеток или двух сперматозоидов. Иногда возникает ошибка, и две хромосомы переходят в одно яйцеклетку или сперму, а в другую нет.

Когда сперматозоид и яйцеклетка затем объединяются (во время оплодотворения), зигота заканчивается либо дополнительной хромосомой (трисомия), либо отсутствующей хромосомой (моносомия).

Трисомия может возникнуть и после оплодотворения. Перед делением клетки удваивают свои хромосомы, чтобы у них было 92. Когда клетка делится, каждая дочерняя клетка будет иметь 46 хромосом. Если возникает ошибка, одна клетка может в итоге получить 47 хромосом, а другая — 45.

Типы трисомии 16

Существует три типа трисомии: полная, частичная и мозаичная.

Полная трисомия 16: Полная трисомия 16 означает, что затронуты все клетки в теле ребенка. Полная трисомия 16 несовместима с жизнью, и почти все дети, у которых это заболевание, выкидывают в первом триместре.

Мозаичная трисомия 16: также возможно иметь мозаичную трисомию 16, означающую, что некоторые клетки организма поражаются, тогда как другие клетки в норме. Трисомия мозаики 16 может быть результатом попытки коррекции трисомии во время деления клеток на очень раннем этапе развития плода, в результате чего некоторые клетки оказываются затронутыми, но не другие. Мозаизм обычно выражается в процентах.

Частичная трисомия 16: в редких случаях также возможно иметь беременность, при которой плацентарные клетки имеют полную трисомию 16 или мозаичную трисомию 16, даже если ребенок хромосомно нормален. Это известно как частичная трисомия 16.

Понимание кариотипов с трисомией 16

Нормальный кариотип записывается как 46 XX или 46 XY, с трисомией 47 XX или 47 XY.

Трисомия 16 записывается как 47 XX +16 для девочки или 47 XY +16 для мальчика (+16 указывает, что трисомия включает 16-ю хромосому).

Трисомия мозаики будет записана в процентах, например, для мальчика это может быть написано 47 XY + 21/46 XY с процентом, указанным для числа ячеек, которые составляют 47 XY + 16, и для числа, равного 46 XY.

диагностика

Диагноз трисомии 16 может быть поставлен после выкидыша или, напротив, может быть обнаружен во время беременности в результате пренатального тестирования.

Полная трисомия 16 может быть диагностирована как причина выкидыша, если родители забирают ткани и проводят тестирование на хромосомные аномалии при выкидыше.

Трисомию 16 или мозаичную трисомию 16 также можно диагностировать во время беременности с помощью отбора проб ворсин хориона (CVS) или амниоцентеза.

Какой для вас диагноз после выкидыша

Полная трисомия 16 почти всегда приводит к выкидышу в первом триместре. Если вам сказали, что трисомия 16 была причиной вашего выкидыша, вы должны знать, что выкидыш не был вашей ошибкой, и вероятность выкидыша при последующей беременности невелика. До 85 процентов женщин, у которых выкидыш в первом триместре, имеют нормальную беременность при следующей беременности.

Диагноз, поставленный во время CVS или амниоцентеза

Если вы в настоящее время беременны и получили результаты CVS или амниоцентеза, показывающие клетки, пораженные трисомией 16, совершенно нормально быть напуганным или сбитым с толку. Однако вы должны знать, что маловероятно, что у ребенка полная трисомия 16, если ваша беременность прогрессировала после первого триместра — у ребенка может быть мозаичная трисомия 16 или трисомия может быть ограничена плацентой.

Мозаика Трисомия 16 во время беременности

Ношение ребенка с мозаичной трисомией 16 сопряжено с повышенным риском осложнений, и важно видеть акушера, который специализируется на беременностях с высоким риском, чтобы помочь контролировать вашу беременность. Беременность с трисомией 16 имеет более высокую, чем в среднем, частоту:

• Задержка внутриутробного развития
• Вызванная беременностью гипертония (преэклампсия или токсемия)
• Кесарево сечение
• Неонатальная реанимация после родов

Врожденные аномалии у детей с трисомией мозаики 16 или трисомии плаценты 16

Существует не так много исследований результатов для мозаичной трисомии 16 или трисомии 16 плаценты (ограниченная плацентарная мозаика трисомии 16), но имеющиеся исследования показывают, что у пораженных детей обычно не бывает серьезных осложнений.

У детей, рожденных с трисомией 16, влияние на здоровье может широко варьироваться в зависимости от степени мозаичности. Иногда дети рождаются без каких-либо признаков каких-либо отклонений, в то время как у других может быть характерный набор проблем со здоровьем. Примерно у 60 процентов этих детей будут обнаружены, по крайней мере, некоторые врожденные аномалии, которые могут включать:

• Пороки сердца (врожденные пороки сердца). Дефект межжелудочковой перегородки присутствует у 17 процентов детей, а дефект межпредсердной перегородки (АСД) — у 10 процентов.
• Гипоспадия. Гипоспадия — это состояние, при котором отверстие мужской уретры находится не в конце полового члена, а где-то вдоль ствола.
• Лицевые деформации, такие как короткая шея, высокий лоб и / или заостренный нос.
• Нарушения дыхания, такие как маленькие (гипопластические) легкие.
• Скелетно-мышечные нарушения, такие как сколиоз.
• Когнитивные нарушения или задержки развития, но это, кажется, исключение.

Отдаленные результаты детей с трисомией мозаики 16

Несмотря на осложнения беременности и частоту врожденных аномалий, близкую к 60 процентам, в 2017 году была выявлена ​​обнадеживающая информация о долгосрочном здоровье детей с мозаичной трисомией 16. Из детей школьного возраста с трисомией 16 80 процентов смогли посещать основные направления. классы. Исследования, посвященные физическому здоровью, психологическому здоровью и качеству жизни, были очень обнадеживающими, показав, что большинство из этих детей набрали от 80 до 90 баллов по 100-балльной шкале оптимального качества жизни.

Управление беременностями с трисомией мозаики 16

Как отмечалось выше, существует несколько осложнений беременности, которые чаще встречаются у ребенка с трисомией 16. Важным является привлечение перинатолога или акушера, который специализируется на беременностях с высоким риском.

Знание этого состояния может помочь вам подготовиться, особенно если вы узнаете, что большинство детей, рожденных с мозаичной трисомией 16, по мере роста имеют отличное физическое и психологическое здоровье.

Посещение специалиста по психическому здоровью, знакомого с хромосомными аномалиями, также может быть чрезвычайно полезным как для подтверждения того факта, что вы не сделали ничего, что вызвало это состояние, так и для того, чтобы помочь вам приспособиться к тому, чтобы иметь ребенка с некоторыми аномалиями.

Узнав о трисомии 16 и генетическом консультировании после выкидыша

Независимо от каких-либо исследований или прогнозов, обычно расстраиваться и задавать вопросы, когда тестирование показывает, что могут быть проблемы с вашим ребенком. Если вы узнали, что у ребенка, которого вы выкидывали, была трисомия 16, генетическое консультирование может быть очень полезным. Точно так же, как при ношении детей с мозаикой трисомия 16 случайна, выкидыш, связанный с трисомией 16 у плода, — это не то, что вы вызвали.

Другие человеческие трисомии

Есть много разных трисомий человека, некоторые из которых не совместимы с жизнью, а другие — нет. Возможно, самым известным является синдром Дауна (трисомия 21). Как и в случае с трисомией 16, подавляющее большинство этих трисомий являются случайными несчастными случаями и вряд ли повторится в будущих беременностях.

Нижняя линия

При полной трисомии 16 выкидыш обычно происходит в течение первого триместра, и это состояние несовместимо с жизнью. Хотя изучение этого диагноза является душераздирающим, некоторые родители могут успокоиться, осознав, что они ничего не сделали для того, чтобы вызвать расстройство, и вероятность того, что у вас будет трисомия 16 при другой беременности, невелика.

С мозаичной трисомией 16 новости кажутся более обнадеживающими, чем мысли в прошлом. Похоже, что у плода с трисомией 16 осложнений беременности больше, и врожденные аномалии встречаются очень часто, но физическое, интеллектуальное и психологическое здоровье этих детей в долгосрочной перспективе обычно очень хорошее.

«Кредо 24» — Диагностика хромосомплоидий при неразвивающейся беременности

В основе лежит современная молекулярная технология aCGH (сравнительная геномная гибридизация c использованием микрочипов Agilent). Метод с высоким разрешением, покрытием всех хромосом одновременно. Объединил в себе все достоинства ранее известных методов и исключил недостатки. С помощью молекулярного кариотипирования «КРЕДО 24» в силу его разрешающей способности можно выявить любые нарушения числа хромосом, которые могут привести к остановке развития и антенатальной гибели эмбриона/плода.

Тест предназначен для выявления полных трисомий и моносомий по всем хромосомам.

Тест не предназначен для выявления полиплоидий, структурных нарушений в хромосомном материале, таких как делеции, дупликации ( в том числе микродедлеции и микродупликации), транслокаци,, инверсии и прочие структурных перестройки, для выяления мозаицизма, сочетанных хромосомных аббераций (анеуплоидии+нарушение структуры хромосом), которые также могут послужить причиной потери беременности.

Наиболее часто встречающийся при молекулярном кариотипировании погибшего плода количественный хромосомный дисбаланс, приводящий к потере беременности, это:

— полные аутосомные трисомии (как по одной паре хромосом, так и двойные, тройные трисомии). На их долю приходится около 60% всех известных генетических причин

— полиплоидия (до 15-20%%),

— моносомия Х хромосомы ( до15%).

Наиболее часто выявляемые тестом КРЕДО полные анеуплоидии с клинической значимостью для неразвивающейся беременности (по рейтингу частоты встречаемости, соответствует данным многочисленных клинико-лабораторных исследований в России и зарубежом):

Трисомия 16 — 6—10 %% спонтанных абортусов первого триместра беременности и около 30% всех известных трисомий. Наиболее частая хромосомная аномалия при беременности. Чаще всего — спонтанный выкидыш в первом триместре. Частичные трисомии 16 — могут быть жизнеспособны. Имеется как минимум 3 описанных врожденных синдрома 16 хромосом со множественными ВПР.

Трисомия 22 — Встречается реже среди ХА, чем трисомия 21, по причине сниженной частоты не расхождения хромосом в первом делении мейоза у матери по сравнению с хромосомой 21. Однако трисомия 22 наблюдается с соответственно большей частотой именно у абортированных плодов. Среди врожденных синдромов частичных трисомий 22, например, известный и достаточно редкий синдром «кошачьего глаза».

Трисомия 21 — Синдром Дауна. По большинству публикаций занимает третье место среди аутосомных трисомий как причины прерывающихся беременностей в ранних сроках и в равной степени мертворождения. В то же время это единственный синдром с полной трисомией с продолжительностью жизни живорожденных до 50 лет (приблизительно у 3-х % пациентов). В 50% случаев фенотипически при УЗИ себя не проявляет.

Трисомия 15 — Обычно заканчиваются прерыванием беременности в ранних сроках. Врожденные синдромы 15 хромосомы обусловлены частичными анеуплоидиями 15 хромосомы и сопровождаются нарушением интеллекта, скелетными аномалиями, множественными пороками внутренних и наружных органов и систем.

Трисомия 14 — Частота встречаемости при спонтанно прервавшейся беременности приблизительно такая же, как и в случае трисомии 15. Отмечены единичные случаи живорождения и ранняя неонатальная смерть.

Трисомия 13 — Синдром Патау. Одна из трех полных аутосомных трисомий, встречающихся у живорожденных. 45 % погибает в 1-й месяц . 50 % погибают к 6 мес. 5 % доживают до 3 лет. Фенотипические наиболее частые УЗИ маркеры — расщелина верхней губы и нёба, полидактилия (часто двусторонняя).

Трисомия 5 и трисомия 4 — Спонтанный выкидыш на ранних сроках. Живорождение только при синдромах частичной анеуплоидии.

Трисомия 18 — Синдром Эдвардса. В большинстве случаев имеет место мертворождение. А среди живорожденных большинство погибает в неонатальном периоде, продолжительность жизни не более 2-х лет, сопровождается многочисленными врожденными аномалиями, выявляемыми при УЗИ скрининге.

Трисомия 8 — Синдром Варкани. Как правило, летальны для плода. Новорожденность с частичной трисомией 8 встречается с частотой не более чем 1:5000, преобладают больные мальчики.

Трисомия 9 — Частота обнаружения трисомии 9 среди спонтанных абортов равна 1:1000 беременностей. Практически все зачатия кончаются внутриутробной гибелью носителя лишней хромосомы 9. Продолжительность жизни плода не превышает трёх месяцев и двух недель.

Моносомия X (45,X) — Синдрому Шерешевского-Тернера. Одна из самых частых аномалий в материале самопроизвольных выкидышей (до 15% , а по некоторым данным до 18% встречающихся аббераций). При рождении она соответствует, что встречается разительно меньше у новорожденных, чем трисомия Х, и свидетельствует о высокой частоте летальности моносомии X у зародыша. Только менее 1% всех моносомий X доходит до срока родов.

Случаи трисомий 2, 10 — единичны в исследованиях абортивного материала.

Моносомии аутосом – встречаются крайне редко.

Требования к образцу: в случае отбора абортивного материала в медицинском учреждении и уверенности врача в происхождении ткани, отправляемой на анализ, достаточно образца ткани размером 1 см2. В случае невозможности установления происхождения ткани, необходимо отправить на анализ весь полученный при аборте/выкидыше материал. Максимально отделить сгустки крови. Поместить образец в специальный стерильный контейнер из поставляемого заранее набора КРЕДО. При отсутствии набора на момент сбора материала, можно использовать стерильную пробирку, стерильный контейнер с плотно закручивающейся крышкой. Обязательно добавить физиологический раствор и ни в коем случае не использовать формалин! Оптимальными условиями хранения и транспортировки биоматериала является транспортировка при температуре +2…+8°С. В отдельных случаях допускается замораживание материала.

В заключении будет указано, были ли обнаружены хромосомные патологии или нет.

Трисомией называют генетическую мутацию, при которой в кариотипе человека появляется дополнительная хромосома.

Хромосомы — это ядерные структуры, содержащие молекулу ДНК и предназначенные для хранения и передачи генетической информации. В соматических клетках человека каждая такая структура представлена двумя копиями. Трисомия — это вид генетической патологии, при которой в клетках присутствуют три гомологичные хромосомы вместо двух. Такое нарушение происходит при оплодотворении и ведет к гибели плода либо к развитию тяжелых наследственных синдромов. Поскольку на сегодняшний день не существует эффективных методов излечения таких заболеваний, крайне важная роль отводится пренатальной диагностике.

Из 23 хромосомных пар 22 идентичны у обоих полов, они называются аутосомами. 23-я пара представлена половыми хромосомами и различается у мужчин (XY) и у женщин (ХХ). Среди аутосомных нарушений чаще всего встречается трисомия по 21, 13 и 18-й хромосомам. Остальные патологии нежизнеспособны и приводят к самопроизвольному аборту на ранних сроках беременности.

На самом деле с фактом трисомии современный человек сталкивается достаточно часто, сам того не подозревая.

Какими бывают трисомии?

1. Синдром трисомии 21-й хромосомы. Трисомию 21-й хромосомы называют синдромом Дауна. Он проявляется совокупностью различных патологий, основными из которых является нарушение интеллектуального развития, пороки сердечно-сосудистой и пищеварительной систем, а также специфический внешний вид.
   Возможности современной медицины и педагогики позволяют таким людям интегрироваться в общество и вести активный образ жизни. При этом средняя продолжительность жизни у них составляет около 60 лет.
2. Трисомия 18-й хромосомы. Синдром трисомии по 18-й хромосоме называется синдромом Эдвардса. Это тяжелая патология, в большинстве случаев приводящая к преждевременным родам или самопроизвольным абортам. Даже если ребенок родился в срок, продолжительность жизни редко превышает один год.
3. Клинически проявляется пороками развития центральной нервной системы, скелета и внутренних органов. У таких детей диагностируется тяжелая умственная отсталость, микроцефалия, заячья губа, волчья пасть и множество других нарушений.
4. Синдром Патау. Синдром Патау обусловлен трисомией 13-й хромосомы. Клинически проявляется микроцефалией, нарушением развития ЦНС, тяжелой умственной отсталостью, пороками сердца, транспозицией сосудов, множественными пороками внутренних органов. Продолжительность жизни зависит от формы синдрома. В среднем она не превышает одного года, хотя 2–3% таких детей доживают до десяти лет.
5. Трисомии половых хромосом. Синдромы трисомии половых хромосом имеют более мягкое проявление, без угрозы жизни и инвалидизирующих пороков развития. Как правило, у таких пациентов нарушена репродуктивная функция, и может диагностироваться интеллектуальная недостаточность разной степени. В связи с этим они могут иметь проблемы с поведением и социализацией.

Все приведенные тримосии являются аутосомными, а все другие варианты – нежизнеспособные. Даже если в процессе развития происходит трисомия к какой-то другой хромосоме, то плод погибает еще внутриутробно, обычно на раннем сроке и может выглядеть как обычный выкидыш. Жизнеспособными являются только те зародыши, у которых трисомия произошла к хромосиме X или Y, причем в этом случае любые улинические проявления трисомии могут быть очень слабо выраженными.

Причины трисомии

Чаще всего трисомия возникает вследствие нарушения процесса расхождения гомологичных хромосом еще в анафазе первого мейоза. Результатом этого нарушения становится то, что в одну и ту же дочернюю клетку попадают сразу две гомологичные хромосомы, а вот во вторую дочернюю клетку – ни одной, то есть клетка становится нулисомной.

В некоторых случаях бывает так, что трисомия проявляется из-за патологии расхождения хроматид уже во втором мейозе. Это проявляется таким образом, что в одну гамету попадают сразу две идентичные хромосомы. Если оплодотворение произойдет при участии нормального спермия, то получится трисомная зигота. В этом случае данную патологию называют нерасхожденными хромосомами.

В большинстве случаев аутосомные трисомии становятся следствием нерасхождения хромосом, произошедшего еще в оогенезе, хотя теоретически это может произойти и в сперматогенезе. Нерасхождение может случиться и на ранних стадиях дробления уже оплодотворенной яйцеклетки, но это бывает значительно реже.

Другой причиной трисомии является мутация, возникшая уже после оплодотворения, на ранних этапах эмбриогенеза. В этом случае только часть клеток будет аномальный набор хромосом. Такое состояние называется мозаицизмом и протекает более благоприятно, чем синдром полной трисомии. Диагностировать данную патологию трудно, особенно в рамках пренатальной диагностики.

Развитие трисомий носит случайный характер и слабо связано с факторами окружающей среды, состоянием здоровья человека.

Точно сказать, почему происходит нерасхождение хромосом пока нельзя. Несмотря на то, что считается, что с возрастом риск родить ребенка с синдромом Дауна увеличивается, точно говорить о 100 % закономерности пока нельзя. Безусловно, беременности в возрасте после 30 лет может быть опасной, и частота случаев рождения детей-даунов выше, чем у рожениц до 30 лет. Именно поэтому во время беременности рекомендуют проводить специальные анализы для выявления синдрома Дауна, ведь этот диагноз может быть показание к прерыванию беременности даже на поздних сроках.

Диагностика

На сегодняшний день не существует методов излечения хромосомных болезней. Помощь таким пациентам заключается в симптоматическом лечении и создании условий для их максимально возможного развития. В связи с этим встает вопрос о методах ранней (дородовой) диагностики генетических патологий, чтобы родители могли взвесить свои возможности для реабилитации такого ребенка и принять решение относительно его судьбы.

В целом методы пренатальной диагностики можно разделить на инвазивные и неинвазивные. К неинвазивным методам относят:

• определение биохимических маркеров;
• УЗИ;
• исследование ДНК.

Инвазивные методы диагностики (амниоцентез, биопсия ворсин хориона) позволяют взять для изучения генетический материал плода и окончательно определиться с диагнозом. Такие методы исследования несут определенные риски, поэтому назначаются только по показаниям.

Некоторое время назад исследование кариотипа клеток плода было единственным методом выявления хромосомных аномалий. Сейчас появились более щадящие, но не менее надежные диагностические методики, основанные на изучении свободно циркулирующей ДНК плода в крови матери. Речь идет о неинвазивном пренатальном ДНК-тесте – НИПТ. Он отличается высокой чувствительностью и специфичностью, позволяет определить наличие патологии в 99,9% случаев. В его основе лежит применение высокотехнологичных молекулярно-генетических методов, позволяющих выделить ДНК-плода из крови матери и исследовать ее на наличие различных мутаций. Тест абсолютно безопасен – пациентке достаточно сдать кровь из вены.

Важность своевременной диагностики неизлечимых на сегодняшний день хромосомных аномалий трудно переоценить. Родители должны иметь полную информацию о перспективах развития таких детей, возможностях их реабилитации, интеграции в общество и на основании этих данных принимать решение о родах или прерывании беременности. Тест НИПТ позволяет в кратчайшие сроки с высокой диагностической точностью получить необходимые данные без рисков для здоровья матери и будущего ребенка.

Помимо диагностики распространенных синдромов трисомии врачи часто предлагают диагностику других генетических патологий:

• аутосомно-рецессивных — фенилкетонурия, муковисцидоз, гетерохроматоз и др.;
• микроделеций — синдром Смита-Магениса, Вольфа-Хиршхорна, делеция 22q, 1p36;
• анеуплоидию по половым хромосомам — синдром Тернера, Клайнфельтера, Якобса, синдром триплоидии Х.

Выбор необходимой панели осуществляется после консультации генетика.

Хромосомные нарушения как причина спонтанных абортов

Из всех причин самопроизвольных абортов хромосомные отклонения считаются самыми распространенными.

Вопрос о том, что вызывает эти хромосомные отклонения немного более сложный. Самый простой ответ – «это происходит случайно». Клеточное деление – это сложный процесс с большим количеством того, что может пойти не так, как надо, из чего следует, что иногда все действительно происходит случайно. Сперматозоид или яйцеклетка могут иметь неправильное число хромосом или обладать хромосомами с выпавшими/дополнительными частями, что в конечном счете провоцирует такие проблемы, такие как самопроизвольные аборты и мертворождение (или приводит к генетическим отклонениям у рожденного ребенка).

Но существуют определенные факторы риска, например, возраст родителей.
Установлено, что в парах, где мать или отец старше 35 лет, растет риск выкидыша и возрастает частота хромосомных отклонений у рожденных детей. Для мужчин, возраст, с которого происходит увеличение показателей невынашиваемости неочевиден, но вероятнее всего он превышает 40 лет.

Исследователи также изучают другие факторы риска хромосомных отклонений, но окончательных данных пока нет.Речь идет, например, о воздействии ядохимикатов (таких как пестициды или бисфенол А – компонент, содержащийся во многих пластмассовых предметах), которые могут увеличить риск хромосомных отклонений, но точная взаимосвязь на сегодняшний день не установлена.

Почему хромосомные аномалии провоцируют спонтанные аборты и мертворождение?

Широко известно, что хромосомные нарушения являются основной причиной спонтанных абортов. Исследования показали, что где-то между 50 и 75% всех случаев выкидышей в первом триместре становятся следствием хромосомных проблем. Для тех пар, которые хотят получить точные ответы на вопрос, сыграли ли хромосомы свою роль в случившемся, существует генетическое тестирование.

Кому следует проходить тестирование:

Ввиду того, что шансы забеременеть и успешно выносить ребенка после выкидыша, довольно высоки, сами врачи могут не предложить хромосомное тестирование. Исключения составляют те случаи, когда у женщины имело место три и более спонтанных аборта подряд (при повторяющихся выкидышах, разумно и оправдано подтвердить или опровергнуть хромосомный фактор, потому что эта информация полезна для определения направления дальнейшей диагностики и лечения). Но некоторое родители могут предпочесть пройти хромосомное тестирование независимо от количества пережитых самопроизвольных абортов, чувствуя, что объяснение поможет им справиться с утратой.

Нужно сказать, что произвести тест на хромосомные отклонения не всегда представляется возможным, особенно после спонтанного аборта на очень ранних сроках, так как в этих случаях бывает тяжело собрать нужные образец тканей.

Если у вас происходит выкидыш, и вы хотели бы провести хромосомное тестирование, свяжитесь со своим доктором и спросите совета о том, как собрать и хранить материалы на анализ.

Что могут показать результаты:

Тестирование подразумевает подсчет числа хромосом и изучение их структуры. Этот процесс может подтвердить или опровергнуть хромосомные отклонения, как причину спонтанного прерывания беременности. Чаще всего, выкидыши провоцируют такие распространенные хромосомные нарушения, как тримомия (причина 41% всех спонтанных абортов). В число других отклонений входят триплоидия, моносомия, тетраплоидия и транслокации.

Эти нарушения обычно носят случайный характер, и не являются наследственными.

Неопределенные результаты:

Иногда нормальные результаты хромосомного тестирования эмбриона после спонтанного аборта могут считаться окончательными, только если ребенок был мальчиком. Дело в том, что более половины нормальных результатов в таких случаях принадлежат эмбрионам женского пола, и исследователи полагают, что ткани матери могут «загрязнять» эти результаты (хотя тщательные лабораторные методы снижают риски подобных ситуаций).

Получается, в таких случаях невозможно определить, относятся ли результаты тестирования к матери или к ребенку.

Планирование следующей беременности:

Независимо от результатов вашего тестирования, у вас, скорее всего, возникнут вопросы о том, как лучше всего планировать будущую беременность. На все ваши вопросы должны ответить или ваш лечащий врач, или консультант — генетик.

Если ваши результаты показали, что ребенок не имел хромосомных отклонений (или результаты были неопределенными), и у вас продолжаются выкидыши, возможно разумным решением является разговор с вашим доктором о тестировании на другие причины невынашивания. Вероятно, вы захотите встретиться со специалистом, который смог бы вам объяснить, какие тесты наиболее полезны именно в вашей ситуации.

К сожалению, не всегда удается установить точную причину самопроизвольно аборта, но всегда имеет смысл исключить потенциально поддающиеся лечению заболевания.

Если результаты хромосомного тестирования показывают, что у вашего ребенка была аномалия, скорее всего, произошел случайный сбой, который с высокой вероятностью в будущем не повториться. Это значит, что ваши риски снова зачать ребенка с хромосомной аномалией, не обязательно повышены. Большинство хромосомных отклонений – это результат сбоя при клеточном делении спермы или яйцеклетки, и вероятность того, что подобное повторится невысока. Но есть исключение и из этого правила. Если результаты показывают, что у ребенка была несбалансированная транслокация, врачи могут рекомендовать вам и вашему партнеру провериться на такое отклонение, как сбалансированная транслокация.

В редких случаях, парам, которые столкнулись с несколькими спонтанными абортами, вызванными хромосомными отклонениями, может помочь процедура, известная какпредимплантационная генетическая диагностика в сочетании с экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО). Но нужно отметить, что эта процедура очень дорогая и, как правило, не покрывается страховкой.

Больше половины всех случаев спонтанно прерывания беременности являются следствием хромосомных патологий эмбриона. Чаще всего эти проблемы возникают во время соединения сперматозоида или яйцеклетки, и никак не зависят от здоровья родителей, поэтому вероятность последующей успешной беременности довольно высока. Но приблизительно у 4% пар с повторяющимися самопроизвольными абортами есть хромосомные нарушения (у одного или обоих родителей). В этом случае, выкидыши безусловно могут повториться. Поэтому некоторые врачи предлагают в рамках диагностики и выявления причин невынашивания произвести кариотипирование родителей.

Что такое кариотипирование:

Кариотипирование — это не всесторонний тест на все известные генетические отклонения. Этот анализ дает оценку числа и структуры хромосом. В норме клетка человека имеет 46 хромосом (23 пары). Данный тест может определить соответствует ли норме число хромосом в образце, а также показать, имеются ли отклонения в том, как они сформированы.

Кариотипирование родителей и риски самопроизвольных абортов:

Скрытые хромосомные нарушения выявляются у очень небольшого количества пар, сталкивающихся с невынашиванием беременности. Наиболее распространенная проблема у таких пар — это сбалансированная транслокация, при которой части хромосом перестраиваются, что, как правило, не приводит к появлению очевидных признаков. Кариотип может также показать другие типы транслокаций или отклонений, например, хромосомный мозаицизм.

Кому следует пройти этот тест:

Некоторые врачи рутинно назначают кариотипирования родителей всем парам с многократными спонтанными абортами. Другие, наоборот, никогда не отправляют пациентов на этот тест. Но в любом случае, данное исследование может быть произведено по желанию самой пары. Обычно проверяются оба родителя, поскольку хромосомные нарушения, влияющие на ситуацию, могут быть как у отца, так и у матери.

Что для будущих беременностей могут означать результаты тестирования:

Основной причиной, почему большинство врачей не назначает кариотипирование родителей, является тот факт, что, даже если в ходе теста будет выявлено хромосомное отклонение, нет ничего, что с этим можно было бы сделать. Наиболее распространенный план для пар с плохими результатами кариотипирования состоит в том, чтобы продолжать пробовать.

Одним из немногих возможных вариантов лечения в этих случаях может стать попытка ЭКО с предимплантационной генетической диагностикой эмбрионов. Но такое вмешательство не влияет на картину в целом. ЭКО может сработать и ускорить наступление нормальной беременности, и некоторые врачи действительно поддерживают применение этого метода, но ЭКО также инвазивный, дорогой, и часто не покрываемый медицинским страхованием, процесс. Исследование показало, что те пары, которые продолжают пробовать зачать и выносить ребенка без вмешательства и те пары, которые прибегают к ЭКО, добиваются успеха примерно с одинаковой частотой.

Таким образом, учитывая, что парам с доказанной хромосомной патологией будут рекомендовать просто продолжать пробовать, ценность кариотипирования родителей спорна.

Несмотря на это много врачей (и потенциальных родителей) предпочитают иметь как можно больше информации. Если вы прошли тест и получили негативные результаты (то есть у вас были обнаружены отклонения), консультант — генетик может помочь вам выяснить, как действовать дальше. С другой стороны, если результаты соответствуют норме, то вы будете знать, что у вас точно нет хромосомных отклонений, которые могли бы помешать успешной беременности в будущем.

Что такое сбалансированная транслокация:

При сбалансированной транслокации у человека обычно присутствует весь генетический материал, необходимый для нормального развития. Это патология означает, что часть хромосомы просто отрывается и прикрепляется к другой. Однако клетки человека с таким нарушением, учавствующие в репродукции (яйцеклетки с сперматозоиды) могут получить дополнительный генетический материал или, наоборот, определенное количество генетического материала может выпасть, что потенциально приводит, в зависимости от того, какие затронуты хромосомы и гены, к невынашиваемости беременности.

Вероятность повторяющихся выкидышей:

Приблизительно у 4.5% всех пар с повторяющимися самопроизвольными абортами у одного или обоих родителей выявляется сбалансированная транслокация. Исследование показало, что у пар с сбалансированными транслокациями вероятнее будут повторяться выкидыши. Есть некоторые доказательства того, что сбалансированные транслокации, затрагивающие определенные хромосомы, приводят к выкидышам с большей вероятностью, чем другие.

Тестирование на сбалансированные транслокации:

Сбалансированные транслокации диагностируются посредством теста, называемого кариотипированием, в рамках которого анализируются образцы крови обоих родителей.

Некоторое исследования доказывают, что сбалансированные транслокации у матери с большей вероятностью приводят к невынашиваемости, но отцы также могут быть носителями данной хромосомной патологии.

Лечение такого нарушения, как сбалансированная транслокация:

К сожалению, лечения данной патологии не существует, но нужно также отметить, что единственное отрицательное воздействие этого хромосомного нарушения на здоровье человека – это повторяющиеся самопроизвольные аборты. Пары, имеющие сбалансированные транслокации имеют шанс успешно выносить ребенка, но повторяющиеся выкидыши зачастую очень сложно пережить эмоционально.

Выкидыш может быть нормальным и правильным биологическим процессом

Когда все начинается не так

Выкидыш – это не любая потеря ребенка. Терминологически правильно называть выкидышем самопроизвольное прерывание беременности в первые 20-22 недели ее течения. Более 80% выкидышей происходит в первые 12 недель беременности. Всего же выкидышами заканчиваются 15-20% беременностей. То есть в среднем каждая пятая женщина, которую вы видите, могла пережить выкидыш, а для практикующего врача-гинеколога это рутинная ситуация, куда более частая, чем многие болезни.

Что же происходит в эти самые опасные 10-12 недель? В это время плод еще совсем маленький – его длина чуть больше 5 см, вес – 14 г. У него уже заложены все основные органы, и начинает (или как раз не начинает) биться сердце.

Причиной гибели плода могут быть либо внешние причины, то есть проблемы в организме матери (например, грипп с высокой температурой или гормональные нарушения), либо внутренние причины – генетический дефект самого плода.

Медицинская статистика говорит, что более половины выкидышей на ранних стадиях происходят именно по этой причине.

Дело в том, что 10-25% яйцеклеток («ооцитов»), которые становятся эмбрионами при оплодотворении сперматозоидами, содержат неправильное число хромосом (и как тут не вспомнить про 15-20% выкидышей). До 10% сперматозоидов (в норме) также содержат генетические нарушения. В геноме эмбриона половину хромосом дает яйцеклетка, а вторую половину – сперматозоид. При этом нужно помнить, что у мужчин сперматозоиды постоянно вырабатываются, то есть обновляются, а у женщин яйцеклетки закладываются еще тогда, когда они сами являются эмбрионом в утробе матери, и с тех пор только расходуются.

Что может произойти

У несущего в себе генетические дефекты эмбриона три пути. Либо дефект будет «обнаружен» организмом женщины вовремя (кстати, механизм этого обнаружения изучен еще очень мало). Тогда развитие плода остановится («замершая беременность») и произойдет тот самый выкидыш на раннем сроке.

Либо плод продолжит развиваться, но ребенок умрет сразу после рождения, потому что его генетические дефекты будут несовместимы с жизнью.

И наконец, третий случай – генетический дефект совместим с жизнью, ребенок рождается и начинает жить.

Иногда это означает тяжелые патологии – например, синдром Дауна. А иногда человек живет с генетической аномалией, даже не зная о ней – пока, например, не сломает ногу в совсем неожиданном месте.

И детальное обследование не обнаружит, что в ноге не хватает одной мышцы (да, это тоже генетический дефект). Или вообще никогда не узнает, если неудача с ногой не произойдет.

Почему это происходит

Чем определяется, по какому из трех путей пойдет беременность с генетическими нарушениями плода? Как организм женщины борется с генетическими дефектами, как распознает их? И почему число проблемных беременностей сильно растет с возрастом женщины (статистика показывает, что для мужчин эта проблема нехарактерна)?

По крайней мере, на разрешение последнего вопроса всерьез нацелилась группа ученых под руководством женщины-профессора из Северо-Западного университета (Иллинойс, США). Их недавнее исследование объясняет механизм возникновения генетических дефектов в готовой к оплодотворению яйцеклетке. Оказалось, что ключ проблемы – в том, как яйцеклетка готовится к оплодотворению – делится.

«Запасенные» с рождения в организме женщины ооциты – это обычные клетки с полным набором из 46 хромосом. Но для оплодотворения этого слишком много – в клетках ребенка должно оказаться 23 хромосомы от отца и 23 от матери. Поэтому за один день до овуляции ооцит проходит через процесс деления, и в яйцеклетке, выходящей из яичника в маточную трубу, уже 23 хромосомы. К которым в случае оплодотворения присоединяются еще 23 хромосомы от сперматозоида.

В процессе этого деления и возникают сложности: 46 хромосом могут поделиться не пополам, как положено, а по-другому. Результатом будут генетические патологии плода той или иной степени тяжести, о которых мы говорили выше. Например, при болезни Дауна и болезни Клейнфелтера у человека 47 хромосом, при болезни Шерешевского – Тернера – 45.

Половые клетки очень сильно отличаются от всех остальных. У обычных клеток деление играет другую роль и его корректность обеспечивается клеточным центром – структура, обеспечивающая правильность числа хромосом в обеих новых клетках. У яйцеклеток клеточный центр отсутствует – соответствующий компонент эмбрион получает от сперматозоида. Поэтому всю «ответственность» за корректность деления несет так называемое веретено, – но уже без поддержки клеточного центра. Такой тип деления изучен куда хуже, и именно на нем сконцентрировались американские биологи.

На первом этапе они смогли идентифицировать два белка – KLP-15 и KLP-16, – которые отвечали за правильное деление клетки (в этом случае веретено имело правильную форму футбольного мяча). Идентифицировав эти белки, ученые стали моделировать ситуации нарушений процесса деления, то есть попросту отключили их. Действительно, на первом этапе веретено вместо футбольного мяча выглядело как шар неправильной формы. Однако вскоре выяснилось, что у яйцеклетки есть «запасной игрок»: еще один белок выделился и корректно направил хромосомы к разным концам делящейся клетки, приведя веретено к нужному виду.

Генетики ищут ответы

Откуда же берутся 10-25% «некачественных» эмбрионов? Одно из объяснений состоит в том, что выработка белка-«запасного игрока» в организме женщины падает с возрастом.

«Эти клеточные механизмы очень трудно поддаются изучению, но изучать их важно, так как они напрямую влияют на деторождение. Я надеюсь, что работы моей лаборатории помогут большему количеству женщин решить проблему бесплодия. Наши исследования показывают, как сильно отличаются яйцеклетки от всех остальных клеток. Их очень важно изучать подробнее», – говорит профессор Сейди Уигналл, возглавляющая исследования. Вся работа ее лаборатории посвящена изучению хромосомных аномалий яйцеклеток, и на своем сайте она пишет, что об этих проблемах известно «удивительно мало».

Пока механизм «починки» изучен на базовой модели для генетических исследований – червях-нематодах C. elegans. Параллельно запускается совместный проект с еще одной женщиной-ученым – Терезой Уодруфф, директором Исследовательского центра женского здоровья в том же университете. В ходе него гипотезу проверят на мышах, а третьим этапом исследования станут яйцеклетки человека.

Что же на выходе? Мы еще очень мало знаем о том, как же появляются дети. Однако точно можно говорить о том, что женская репродуктивная система устроена очень умно и хорошо.

Беременность – это не болезнь, а естественный процесс, и выкидыш – естественная часть этого процесса. Пытаться спасти беременность любой ценой не нужно (да и, скорее всего, не получится, медикаменты тут бессильны).

В гибели беременности, конечно, не виновата женщина, и с гинекологической точки зрения это не является трагедией, хотя, конечно, является с психологической (очень хорошо об этом написал основатель Facebook Марк Цукерберг – ему и его жене Присцилле Чан удалось завести ребенка после трех выкидышей).

Один выкидыш, как говорят врачи, вообще не является поводом для беспокойства (опять же, с медицинской точки зрения, – унять душевные страдания это знание не сильно поможет). Если выкидыши повторяются, это повод обратиться к врачу, и возможность получить помощь очень высока. За последние 100 лет медицина сделала гигантский скачок в сфере женского здоровья и возможности иметь детей, и, как видим, этот прогресс не останавливается ни на минуту.